25.06.2026 10:43
Исследована роль мутаций в трансмембранном домене инсулиноподобного рецептора Исследователи выявили новые молекулярные механизмы активации рецепторной…
Исследована роль мутаций в трансмембранном домене инсулиноподобного рецептора
Исследователи выявили новые молекулярные механизмы активации рецепторной тирозинкиназы IRR — уникального рецептора, который выполняет функцию сенсора внеклеточного щелочного pH.
Работа объединила специалистов Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН совместно с коллегами из Центра старения МФТИ и Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН.
🧪 В центре внимания оказались искусственно введённые мутации в трансмембранном домене IRR. Используя данные ЯМР-спектроскопии и методы молекулярного моделирования, учёные подобрали аминокислотные замены, способные усиливать взаимодействия между доменами рецептора. Затем исследователи оценили, как эти изменения влияют на чувствительность IRR к уровню pH окружающей среды.
Эксперименты показали, что некоторые мутации способны активировать рецептор даже при нейтральных значениях pH. Так, замены A938E–A939R обеспечивали высокий уровень фосфорилирования при сохранении чувствительности к слабощелочной среде, а двойная замена V929E–G930R вызывала устойчивую активацию рецептора во всём исследованном диапазоне pH.
Полученные результаты подтверждают ключевую роль трансмембранного домена в работе IRR и открывают перспективы для управления его активностью и pH-чувствительностью.
#Грани_РАН
Исследователи выявили новые молекулярные механизмы активации рецепторной тирозинкиназы IRR — уникального рецептора, который выполняет функцию сенсора внеклеточного щелочного pH.
Работа объединила специалистов Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН совместно с коллегами из Центра старения МФТИ и Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН.
🧪 В центре внимания оказались искусственно введённые мутации в трансмембранном домене IRR. Используя данные ЯМР-спектроскопии и методы молекулярного моделирования, учёные подобрали аминокислотные замены, способные усиливать взаимодействия между доменами рецептора. Затем исследователи оценили, как эти изменения влияют на чувствительность IRR к уровню pH окружающей среды.
Эксперименты показали, что некоторые мутации способны активировать рецептор даже при нейтральных значениях pH. Так, замены A938E–A939R обеспечивали высокий уровень фосфорилирования при сохранении чувствительности к слабощелочной среде, а двойная замена V929E–G930R вызывала устойчивую активацию рецептора во всём исследованном диапазоне pH.
Полученные результаты подтверждают ключевую роль трансмембранного домена в работе IRR и открывают перспективы для управления его активностью и pH-чувствительностью.
#Грани_РАН